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你以为的鼻炎,可能是阿司匹林耐受不良!

作者:重庆仁品耳鼻喉医院 门诊时间:08:00-17:30 发布日期:2021-04-20
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阿司匹林(乙酰水杨酸)用于临床不久,即发现少数患者服药后数分钟至数小时(一般为0.5-2小时)岀现一些不良反应,表现为急性血管性水肿、荨麻疹、鼻炎、鼻窦炎和支气管哮喘等。这些不良反应既往均称为阿司匹林变态反应。后来的研究证实,其发病机制不属于变态反应,而是由于药物耐受不良引起故称为阿司匹林特异反应性( aspirin idiosyn-crasy)或阿司匹林耐受不良( aspirin intolerance)。1922年,Widal首先报道了阿司匹林三联症,即阿司匹林特异反应性、支气管哮喘和鼻息肉;1967年, Samter提出阿司匹林三联症是呼吸道炎症性疾病,因此,又称为 Samter三联症。由于其临床表现很像鼻变态反应和支气管变态反应,加之部分阿司匹林耐受不良性鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉和支气管哮喘患者,同时伴有特应性IgE介导的变应性鼻炎和支气管哮喘,阿司匹林耐受不良的表现易被遮盖和忽略,从而导致诊疗上的延误。

 
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阿司匹林耐受不良首先出现的临床表现可能为鼻炎,表现为多量浆液性鼻分泌物,类似于血管运动性鼻炎。症状出现于服用阿司匹林数小时后,第一次发病后常有一段间歇期,当再次口服同一药物出现症状后则呈常年性发病。除上述症状外,常表现为双侧、持续性鼻塞,应用减充血剂和抗组胺药无效,而停用阿司匹林和应用类固醇药物可能有效,并有嗅觉减退和失嗅。鼻腔检查可见增殖性鼻炎和鼻窦炎,大约在鼻炎发病5-10年后出现鼻息肉和支气管哮喘。鼻息肉为双侧、多发,哮喘属内因性,发作一般较重。当鼻息肉形成和(或)支气管哮喘发作后,停用阿司匹林对症状的改善常无明显效果。

 
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根据患者鼻部症状和支气管哮喘出现的先后以及原先有无支气管哮喘,将阿司匹林耐受不良分为三型:

 

  • 鼻炎基础型:先有鼻部表现,数年后出现支气管哮喘;

  • 哮喘启动型:既往无支气管哮喘史,第一次哮喘发作由阿司匹林或非类固醇抗炎药物诱发,以后毎次应用此类药物时均可引起哮喘严重发作;

  • 哮喘基础型:原来就患有支气管哮喘,以后又发生了阿司匹林耐受不良,哮喘的发作可由于阿司匹林等药物引起,也可由其他因素引起。

 

阿司匹林哮喘患者的症状往往较变应性哮喘更为严重,曾有即刻引起呼吸困难而致死亡的报道;荨麻疹、血管性水肿、低血压和晕厥等可同时发生。这种情况变应性哮喘是较少见的,如哮喘患者伴有晕厥时应考虑到阿司匹林哮喘的可能性。哮喘启动型与哮喘基础型患者也有鼻炎、鼻窦炎和鼻息肉等临床表现,但由于支气管哮喘是主要症状,鼻部症状的重要性就居第二位了。

 

↓阿司匹林鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉和支气管哮喘有以下特点↓

 

  • 属于非特异性变应性,为类固醇依赖性。

     

  • 鼻炎为慢性增殖性;鼻窦炎为多发性或全组鼻窦炎,亦属于增殖性;鼻息肉为双侧、多发性,属鼻息肉病( nasal polyposis)。

     

  • 多见于中年人,发病多在30~40岁,女性稍多于男性(约为3:2)。如无正规治疗,病情可进行性加重。

     

  • 随病程延长,鼻息肉和支气管哮喘发生率增加,鼻息肉虽经手术治疗也常有复发趋势。

 

  • 乙酰甲胆碱和组胺激发试验常显示较一般支气管哮喘更高的气道敏感性。

 

  • 鼻分泌物涂片和痰涂片可见嗜酸性粒细胞增多,末梢血中嗜酸性粒细胞也增多。

 

  • 血清中查不到阿司匹林特异性IgE抗体,阿司匹林皮肤试验也呈阴性反应。

 

  • 部分患者并发特异性IgE介导的变应性鼻炎和(或)支气管哮喘,这些患者对某些吸入物或食入物致敏原表现为阳性皮肤试验反应,鼻分泌物和血清中也可能查到特异性IgE抗体。

 

  • 极少数患者可能有家族阿司匹林耐受不良史。

 

  • 国外报道约6%-25%患者(白种人)合并囊性纤维病。

 
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鼻息肉患者中约有20%对阿司匹林不耐受,鼻息肉鼻窦炎伴有哮喘的患者中,阿司匹林不耐受者占30%~40%。哮喘属内源性,发作一般较严重;鼻息肉为双侧、多发性,属息肉病,鼻息肉术后的高度复发率是其主要特点。Jantti-Alanko等对85例鼻息肉患者术后随访4年,并将其分成阿司匹林不耐受组(ASA)、变应性组(A)和感染性组(I),结果发现:ASA组有59%需要再次手术,其中有23%曾做3次以上鼻息肉手术,而A组只有22%、I组8%需再次手术。

 

阿司匹林三联症的病理改变主要为呼吸道黏膜慢性Eos增多性炎性反应。其发生机制目前认为是前列腺素合成障碍和花生四烯酸代谢偏移学说,认为阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)等非甾体抗炎药物通过抑制环氧合酶活性和兴奋脂氧合酶,导致前列腺素合成障碍,并使花生四烯酸代谢偏移,导致白三烯(LTs)生成过多,而白三烯是较强的炎症介质,可引起Eos在呼吸道黏膜中堆积而致病。也有研究证实了阿司匹林鼻息肉中的白三烯含量(尤其是LTC4)显著高于感染性鼻息肉和变应性鼻息肉的白三烯含量,而前列腺素则显著减少。因此,LTs可作为预测鼻息肉是否易复发的重要指标之一。

 
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赖氨酸-阿司匹林鼻黏膜激发试验是近年来应用于临床的一种辅助诊断方法,特别适用于阿司匹林耐受不良仅有上呼吸道症状的患者。阳性结果表现为水样鼻分泌物增多和鼻塞,前鼻测压吸入气流量至少一侧鼻腔下降超过40%;如结果为阴性时,应进一步作口服激发试验或支气管激发试验。

 

阿司匹林三联症的治疗主要采用鼻内镜手术和术前术后全身及鼻腔局部用糖皮质激素治疗相结合的方法,可明显降低术后复发率。目前,新型药物白三烯手提拮抗剂(如扎鲁司特、孟鲁司特)可以同时缓解上下呼吸道炎症反应,对本病有较好的预防和治疗效果,其临床应用前景极为广阔。

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